Noonan综合征（Noonan syndrome）

病因：Noonan综合征（Noonan syndrome，NS，OMIM 163950）是一种先天性遗传性疾病，为常染色体显性遗传，男女均可发病。Ras/MAPK（ Ras/mitogen activated protein kinase）信号通路上多个基因突变是导致Noonan综合征的主要原因，能解释约70%Noonan综合征。目前已知致病基因有PTPN11、KRAS、NRAS、SOS1、RAF1、BRAF、SHOC2、 MAP2K1、MAP2K2和 CBL 。以致病基因PTPN11最为常见。

临床表现：不同患者临床表现差异较大，有些早期不易发现。

①特殊面容：早期表现较明显，随年龄增加，表现越来越不典型。可有头围大，卷发，眼距增宽，眼睑下垂，短鼻，耳轮后旋和增厚，腭弓高，后发际低，颈蹼等表现；②身材矮小；③心血管畸形：约85%患者存在心血管畸形，以肺动脉狭窄、房间隔缺损、心肌肥厚较为常见；④神经发育和认知功能：语言、运动发育迟缓，学习困难；

⑤骨骼畸形：鸡胸、漏斗胸、肘外翻等；⑥泌尿生殖系统：孤立肾、肾盂扩张、重复肾，生殖器发育不良（男性常见）；⑦血液系统：出血倾向，淋巴管发育不良；⑧喂养困难。

诊断：主要依据临床，最常见的诊断标准是Van der Burgt提出的诊断标准。具有上述临床表现者，可进一步给予相关基因检测，基因诊断阳性者可确诊，但阴性者不能排除诊断。

治疗：无特效治疗，以对症治疗为主。身材矮小者给予重组人生长激素治疗，可加快部分患者生长速度；心血管畸形可手术和药物治疗；性发育延迟患儿根据情况可考虑性激素诱导。

预防：早期发现，早期诊断，及时给予相关对症治疗改善预后。

（孔艳婷）