全羧化酶合成酶缺乏症（Holocarboxylase synthetase deficiency）

病因：全羧化酶合成酶缺乏症是一种生物素利用障碍的常染色体隐性遗传疾病，发病基因定位于21q22.1。

临床表现：患儿通常在出生后几个月内出现典型症状，但起病年龄各异。常表现为免疫缺陷、喂养困难、呼吸急促或暂停，出现皮肤湿疹、脱发以及乏力。若发现不及时，未予治疗可能引起生长发育迟缓、惊厥发作，严重者可出现酮症酸中毒性昏迷。

诊断；由于临床表现缺乏特异性，目前通过GC/MS方法测定乳酸、甲基柠檬酸、3-羧基丙酸、3-羟基乙戊酸和3-甲基豆酰甘氨酸等有机酸水平，异常增高者行染色体核型分析以及基因检测。

治疗：本病的治疗关键在于早发现、早诊断、早治疗。如早期应用生物素治疗，预后良好。否则将引起中枢神经系统不可逆的损害，口服生物素效果显著，可使疾病停止发展，修复已有的神经损害。生物素与维生素A、B2、B6及烟酸联合应用效果更佳，并需要适当控制蛋白质和葡萄糖摄入量。

预防：产前诊断通过测定羊水中甲基枸橼酸、3-羟基乙戊酸水平及羊水细胞中全羧化酶合成酶的活性来确诊胎儿是否患有本病。此外还可以应用GC/MS行尿液有机酸分析对新生儿进行筛查。

（叶晓峰）