非典型溶血尿毒综合征（aHUS） 

非典型溶血尿毒综合征（aHUS）是一种发生在成人和儿童中的遗传性、慢性、全身性、危及生命 的疾病，预后很差。有超过半数的 aHUS 患者在确诊后的第 1 年内进展至死亡、接受透析、或发 生永久性肾脏损害。1-4 在有基因突变的 aHUS 患者中，其死亡、需接受透析治疗、或患有慢性肾功能不全者比例高达 70%。 

    aHUS 是一种因慢性、不受控制的补体激活而引起的疾病，该疾病可引起多发性血栓和炎症，即系 统性血栓性微血管病（系统性 TMA）。系统性 TMA 可导致包括脑、肾脏、心脏和胃肠道等在内的多器官损害。向重要器官供血的小血管内发生多发性血栓时可能仅引起极其微小的症状，通常无法被察觉或被诊断性检查测出。这意味着在发生不可逆的器官损害前，人们可能很难识别或诊断出 aHUS。由于突发性、进行性并发症的存在，aHUS 患者终身具有发生猝死和重要器官不可逆性损害的风险。2,3 
    aHUS 是一种严重的炎症性疾病，患者可表现为血小板消耗（由于血小板活化和聚集，并在全身各处形成血栓，血小板计数减少）和红细胞破坏引起的溶血。患者可出现轻度症状（如：感觉不适、某些患者出现腹部不适和轻微水肿）或出现较严重的临床表现，即全身器官损害及衰竭迹象，可累及脑、肾脏、心脏、胃肠道器官和其他器官。 
    发病率和流行情况 
    aHUS 为一种罕见的疾病。据估算，该病在儿童（<18 岁）中的患病率约为 2-3 例/百万人口，而其在成人中的患病率数据知之甚少。因此，在很大程度上，人们对 aHUS 的实际发病率和患病率并不知晓，其具体流行病学数据更是缺乏。这也是关于识别这种疾病的教育不足所致，目前文献中报道或估算的 aHUS 患病率和发病率均显著低于实际的患病率和发病率。 
    aHUS 的病因学 
    aHUS 为一种遗传性、慢性、全身性、危及生命的疾病，是由于长期不受控制的补体活化所致。补体系统是先天性免疫系统的一个重要组成部分，保护机体免受微生物侵袭。补体系统始终处于激活（开启）状态，因此可快速有效地杀灭入侵微生物。补体系统激活使得补体成分 5(C5)裂解形成 C5a 和末端补体复合物(TCC)。TCC 在细胞膜上形成孔洞，C5a 和 TCC 分别启动凝血系统促使损伤部位形成血栓并引发炎症反应。在正常个体，补体系统的长期活化受到一系列"开关"（术语为"补体抑制因子"）的严密控制。在 aHUS 患者中，一个或多个此类"开关"由于基因突变而丧失了功能，造成该患者永久性地失去抑制补体系统长期活化的能力，从而导致了毁灭性的临床后果。5,6 
 
    aHUS 的病理生理过程 
    长期活化的补体会损伤体内缺乏补体抑制因子的细胞，继而在整个循环系统内引起炎症反应。血 管管腔内侧的内皮细胞出现损伤、肿胀、细胞表面出现蛋白表达，中性粒细胞募集至受损部位， 引起小血管炎症。缺乏补体抑制因子的血小板同样会被补体直接激活，它们的粘度增加并与其他血小板及受损内皮细胞相结合，导致整个脉管系统中广泛出现多发性血栓。 
    血栓与炎症反应阻断了机体各血管中的血流，减少了器官和细胞的血液供应（造成缺血），并导 致器官损害及功能衰竭。此外，红细胞在强行通过被多发性血栓阻塞（狭窄或堵塞）的血管时发 生破裂。微循环中慢性血栓形成与全身小血管炎症及闭塞一起导致机体出现进行性损害，继而发 生突发性、灾难性的并发症、以及包括脑、肾脏、心脏、及胃肠道系统等在内的重要器官功能衰竭。5,6 
    aHUS 患者的预后 
    aHUS 患者预后很差，即便接受了目前最佳的支持治疗，仍有半数以上的患者在首次出现临床症状后 1 年内发生死亡、接受肾脏透析治疗、或肾脏损害，70%的明确有补体基因突变的患者在确诊 1 年内发展为慢性肾功能不全(CRI)、终末期肾病(ESRD)、或死亡。对于经历 aHUS 的首次发作后存活下来的患者，其生活质量显著下降。由于长期不可控制的补体激活所致的持续性炎症反应、血栓形成和身体虚弱所造成的影响，aHUS 患者的死亡率明显升高，且持续存在死亡和 aHUS 灾难性后果的风险。 
    aHUS 患者的症状和体征 
    目前，医师可根据下列 3 项临床表现要点来识别 aHUS： 
       血小板减少 — 血小板骤然减少，血小板计数小于 150,000 或较基线值下降幅度大于 25% 
（称为"血小板减少症"）。 
       微血管病性溶血— 外周血涂片发现裂红细胞；和/或乳酸脱氢酶(LDH)升高；和/或结合珠蛋 
白降低。 
       肾功能不全 —由于肾功能不全可通过血常规检测发现，因此肾脏常常是首个识别和确诊系 
统性 TMA 的器官之一。 
然而，在 aHUS 患者体内，所有重要器官均存在缺血性损害。长期不可控制的补体活化导致了全 身性血栓性事件的发生。当患者的肾脏损害已经明确（见于 95%的病例）时，包括脑（48%的病 例）、心脏（43%）、胃肠道器官和肺在内的其他重要器官也显著受累。显然，aHUS 并不是一种 仅累及肾脏的疾病，它其实是一种系统性 TMA 疾病。 如果早期症状和体征未被发现，某些患者在就诊时可能表现出以下一项或多项器官损害所致的症状和体征： 
• 无法解释的神经功能障碍（如：卒中、抽搐、虚弱、意识模糊） 
• 肾功能不全，如：血清肌酐升高或蛋白尿 
• 心脏疾病的症状或体征（如：心肌梗死、心肌病、胸痛、呼吸困难） 
• 胃肠道并发症（如：胰腺炎、肝炎、结肠炎、腹痛、腹泻） 
• 肺功能不全或呼吸困难病史 
• 焦虑或重度乏力症状 
    aHUS 的诊断 
    aHUS 有着很高的致病率和致死率，患者病情可迅速恶化；这意味着快速、准确的诊断至关重要，以便立即采取治疗干预措施。 
    aHUS、典型 HUS（也称 STEC-HUS）和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)及其他 TMA 疾病的临床症状 和体征表现相似。因此，应对所有表现出 TMA 症状和体征的患者立即进行 aHUS 诊断性筛查。对于 aHUS、STEC-HUS 和 TTP 的鉴别诊断可见图 1。 
    aHUS 与典型 HUS（或 STEC-HUS）有相似的症状和体征。STEC-HUS 通常先出现腹泻，该病由产志 贺氏毒素的大肠杆菌(E. coli)引起，导致补体活化增多。但 aHUS 患者也常出现腹泻，因此不能根 据腹泻表现诊断 STEC-HUS。STEC-HUS 患者体内过度且不可控制补体活化升高可持续 8 周，最长达 9 个月。与此相反，aHUS 为遗传性疾病，疾病将终身存在。通过检测是否存在志贺氏毒素也许能 诊断或排除 STEC-HUS。如果最终不能确定存在志贺氏毒素，则患者应按 aHUS 进行处理。志贺氏毒素检测结果阳性可确定患者临床症状是由特定细菌感染所引发。然而，有报道显示：感染也可触发 aHUS 出现首发临床表现，所以志贺氏毒素检测阳性的患者，尤其是病程较长且病情严重的患者仍应怀疑其具有 aHUS 的可能性。 
    TTP 为另一种 TMA 介导的疾病，该病可表现出与 aHUS 非常相似的症状和体征。人们仅能通过检 测 ADAMTS-13 的特异性酶活性对其进行诊断。检测结果证实 ADAMTS-13 的功能活性缺乏、并低于 5%的正常水平时，可确诊为 TTP。ADAMTS-13 活性＞5%的患者应按 aHUS 接受处理。 
    由于临床表现相似但病因迥异，因此对所有表现出系统性 TMA 症状和体征的患者均需采用积极的方式以进行准确的诊断。