家族性高胆固醇血症纯合型
家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体显性遗传病，分为纯合与杂合两种类型，纯合患者除极高的血胆固醇水平外，患者的典型临床表现还有皮肤肌腱黄色瘤、角膜弓和早发冠心病，由于此病发病率较低，所以临床并不常见，但一旦确诊为纯合FH，患者往往在青春期就可表现为心梗，若不及时救治后果不堪设想。
下面我将带领大家就纯合FH几个典型临床表现展开叙述。
1. 家族性高胆固醇血症患者主要临床特征-血清胆固醇水平奇高
FH患者的胆固醇水平奇高，但究竟高到什么程度呢？FH患者尤其是纯合FH患者，这些患者往往比较不幸，不幸遗传了两个分别来自父亲和母亲的缺陷基因，导致肝脏细胞表面LDL受体功能缺陷，血浆胆固醇清除受阻，导致血浆胆固醇水平奇高。我们曾经收治过一名患儿，年仅2岁，总胆固醇水平高达24.65mmol/L，LDL-C水平14.80mmol/L。
2. 胆固醇生理功能的两面性
胆固醇真的那么可怕吗？答案是否定的。胆固醇是不可缺少的重要物质，维持组织细胞的正常生理功能，它不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸，维生素D以及甾体激素的原料。人体血清中总胆固醇浓度一般为3.1~5.6之间，低密度脂蛋白胆固醇浓度一般在3.2以下均属正常，然而今天我们介绍的这个病种，总胆固醇浓度可高达20mmol/L左右。胆固醇过高就会导致血管沉积大量胆固醇，尤其是低密度脂蛋白胆固醇，引起血管炎症反应，导致血管内壁发生动脉粥样硬化，如果发生在心脏大血管，则会严重危机患者生命和生存质量（图3展示了血管动脉粥样硬化斑块形态）。
3. 皮肤黄色瘤---FH患者的典型“记号”
前面提到FH患者的一个显著表型就是：皮肤肌腱黄色瘤，那么什么是黄色瘤？顾名思义，黄色瘤一般呈黄色，大多可触及肿块，位于皮肤表面或肌腱处，主要由胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷脂和大量充满脂质的泡沫巨噬细胞组成。皮肤黄色瘤部位一般在臀、肘、手指间及髌前区域。肌腱黄色瘤一般集中在跟腱和手指伸肌腱处。目前关于黄色瘤的成因尚不十分清楚，近代医学研究发现可能由于血液中胆固醇水平持续较高，多余的胆固醇在血运丰富质地柔软的皮肤组织沉积所致，并且可随着年龄增长日渐增大。图1分别展示了纯合FH患者在儿童期及成年期皮肤黄色瘤的形态。部位一般在臀、腹股沟、肘膝关节处，如不加以干预会随年龄逐渐增大（如图所示）。这个表型可以说是纯合FH患者最显著最普遍的“记号”，当然这个“记号”虽然影响外观审美，但也不致命，最致命的莫过于心脏供血血管也长了“黄瘤”，这里的黄瘤指的是动脉粥样硬化性斑块，也是纯合FH患者最大的一块“心病”。目前，心肌核素灌注检查是诊断心肌缺血的唯一“金标准”。
值得一提的是：由于纯合FH患者的皮肤黄色瘤，所以我们希望广大的皮肤科医生，若是见到因皮肤肌腱黄色瘤来就诊的患者，不防给他化验一下血脂哦。
4. FH典型临床特征之“阿喀琉斯之踵“
“阿喀琉斯之踵“即跟腱增宽，由于患者胆固醇含量极度增加，并且缺乏有效的代谢途径，促使胆固醇积聚于间质间隙和组织巨噬细胞内，巨噬细胞吞噬了胆固醇后浸润肌腱和结缔组织，逐渐诱发脚踝关节的无痛性肿胀和膨大，形成结节性肿胀，类似于类风湿性关节炎，无发热和疼痛，超声和x线检查也没有任何骨骼改变，极个别个体也可出现跟腱发炎、肿胀、疼痛甚至断裂。跟腱增宽的FH患者其肌腱较容易断裂，因此，建议患者不要做过于剧烈的运动。
5.FH典型临床表现之“角膜弓”
角膜弓是指由于脂质沉积而在角膜周缘形成的不透明白色环，它的形成与患者的血脂水平紧密相关,其形成机制与冠状动脉硬化的病理过程相似。如果FH患者眼睛里面能看到这个“不透明白色环”，我们应该意识到，可能与遗传性高脂血症相关。
6. 心血管病变特征
纯合FH患者较早出现动脉粥样硬化（atherosclerosis，As），动脉和心血管超声可直观地显示As、心脏瓣膜病变，还能进一步发现心脏和血管的功能改变，心肌核素显像能及时发现有无心肌缺血。
纯合FH患者幼儿期即可观察到颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness，IMT）增厚。少年期出现主动脉及其分支广泛的As斑块，可导致管腔狭窄。心脏超声可观察到，主动脉根部和升主动脉管壁厚度及狭窄程度。典型病例可出现冠状动脉开口处As斑块，可见心脏瓣膜钙化、狭窄、关闭不全。冠状动脉血流显像可检测冠脉内的血流储备功能。
7.FH患者的治疗现状及希望
FH患者吃降脂药就可以避免得冠心病而英年早逝的命运吗？理论上讲，只要胆固醇降到一定程度，尤其是LDL-C水平降到3以下（指南要求2.6mmol/L），患者就与正常人无异了，但不幸的是，我们临床中发现绝大多数的纯合FH患者，由于LDL受体功能缺陷，即使服用大剂量他汀，加上胆固醇吸收抑制剂依折麦布，再加上抗氧化药物的普罗补考等，其LDL-C降幅也只有30-40%，根本达不到临床标准，所以我们也借此呼吁早日将国外有效药物早日进入我国，如PCSK9抑制剂已在欧美上市，可在他汀治疗的基础上，再降低纯合患者LDL-C水平30%，希望能给我国纯合FH患者带来治疗的福音，从而早期实现有药可医，让患者看到生存的希望！
